Изменения биохимических маркеров у российских пациентов с различными формами рассеянного склероза
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
Аннотация
Актуальность. Клиническое течение, симптоматика, иммунологические механизмы рассеянного склероза чрезвычайно индивидуальны, поэтому для диагностики и терапии этого заболевания необходим поиск специфических диагностических биомаркеров. Цель исследования — изучить спектр гематологических биомаркеров у пациентов с рассеянным склерозом для дифференциальной диагностики его различных форм. Материалы и методы. В исследование включен биоматериал (сыворотка и плазма крови) от 102 пациентов (мужчины — 31, женщины — 72) в возрасте 47,9±5,0 года. Опытную группу составили 63 пациента (мужчины — 21, женщины — 42) в возрасте 46,5±1,2 года с диагнозом «рассеянный склероз» и его разными формами течения: ремиттирующе-рецидивирующим, вторично-прогрессирующим, первично-прогрессирующим. Группу контроля составили образцы от 39 условно здоровых доноров (мужчины — 10, женщины — 29) в возрасте 52,4±14,5 года. Концентрацию белковых биомаркеров в сыворотке и плазме крови определяли методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа с использованием панелей реагентов HCYTOMAG-60K, HADK1MAG-61K, HND3MAG-39K-07, HNDG3MAG-36K, HCMBMAG-22K MILLIPLEX MAP (Merck, Millipore, США). Результаты. Во всех группах пациентов с рассеянным склерозом наблюдалось возрастание уровней резистина (ремиттирующе-рецидивирующий (p=0,0007), вторично-прогрессирующий (p=0,0401), первично-прогрессирующий (p=0,0005) рассеянный склероз) и активности нейрон-специфической енолазы — NSE (вторично-прогрессирующий (p=0,0012), ремиттирующе-рецидивирующий и первично-прогрессирующий (p <0,0001) рассеянный склероз), снижение уровня моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 — MCP-1 (вторично-прогрессирующий (p=0,0193), ремиттирующе-рецидивирующий и первично-прогрессирующий (p <0,0001) рассеянный склероз) и эотаксина (ремиттирующе-рецидивирующий (p=0,0172), вторично-прогрессирующий (p=0,0364), первично-прогрессирующий (p=0,003 рассеянный склероз). У пациентов с первично-прогрессирующим и ремиттирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом выявлено повышение уровня IP-10 (p <0,0001 и p=0,0009) и снижение уровня PDGF-AB/BB (p=0,0013). В группах вторично-прогрессирующего и первично-прогрессирующего рассеянного склероза установлено повышение уровня VCAM-1 (p=0,0008 и p=0,0003), тогда как для группы первично-прогрессирующего рассеянного склероза также отмечено снижение уровней контактина-1 (p=0,0002) и калликреина-6 (p=0,0004). Выводы. Таким образом, у пациентов с рассеянным склерозом изменения биомаркеров зависят от типа течения заболевания.
Библиографические ссылки
1. Wallin M.T., Culpepper W.J., Nichols E. et al. Global, regional, and national burden of multiple sclerosis 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019.18(3):269–285. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30443-5.
2. Пажигова З.Б., Карпов С.М., Шевченко П.П., Бурнусус Н.И. Распространенность рассеянного склероза в мире (обзорная статья). Международный журнал экспериментального образования. 2014.(1–2):78–82. Edn: Rtevax.
3. Lassmann H. The contribution of neuropathology to multiple sclerosis research. Eur J Neurol. 2022.29(9): 2869–2877. https://doi.org/10.1111/ene.15360.
4. Singh V., Zheng Y., Ontaneda D. et al. Disability independent of cerebral white matter demyelination in progressive multiple sclerosis. Acta Neuropathol. 2024.148(1):34. https://doi.org/10.1007/s00401-024-02796_w.
5. Fu Q., Schoenhoff F.S., Savage W.J. et al. Multiplex assays for biomarker research and clinical application: translational science coming of age. Proteomics Clin Appl. 2010.4(3):271–284. https://doi.org/10.1002/prca.200900217.
6. van Belle G. Fisher L.D., Heagerty P.J., Lumley T. Biostatistics: a methodology for the helth sciences. L.D. Fisher, G. van Belle, Eds. Canada: Jonh Wiley Interscience. 2004. 896 p.
7. Düzel B., Tamam Y., Çoban A., Tüzün E. Adipokines in multiple sclerosis patients with and without optic neuritis as the first clinical presentation. Immunol Invest. 2019.48(2):190–197. https://doi.org/10.1080/08820139.2018.1528270.
8. Koch M.W., George S., Wall W., Wee Yong V., Metz L.M. Serum Nse level and disability progression in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2015.350(1–2):46–50. https://doi.org/10.1016/j.jns.2015.02.009.
9. Tejera Alhambra M., Casrouge A., de Andrés C., Seyfferth A., Ramos Medina R. et al. Plasma biomarkers discriminate clinical forms of multiple sclerosis. Plos One. 2015.10(6):e0128952. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128952.
10. Adzemovic M.Z., Ockinger J., Zeitelhofer M. et al. Expression of Ccl11 associates with immune response modulation and protection against neuroinflammation in rats. Plos One. 2012.7(7):e39794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0039794.
11. Хальчицкий С.Е., Становая В.В., Янушко М.Г. и др. Нейровоспалительная теория шизофрении. Роль иммуногенетических факторов. Медлайн.ру. 2024.25(17):257–318.
12. Kroksveen A.C., Guldbrandsen A., Vedeler C., Myhr K.M., Opsahl J.A., Berven F.S. Cerebrospinal fluid proteome comparison between multiple sclerosis patients and controls. Acta Neurol Scand Suppl. 2012.(195):90–96. https://doi.org/10.1111/ane.12029.
13. Ubogu E.E., Cossoy M.B., Ransohoff R.M. The expression and function of chemokines involved in Cns inflammation. Trends Pharmacol Sci. 2006.27(1):48–55. https://doi.org/10.1016/j.tips.2005.11.002.
14. Banisor I., Leist T.P., Kalman B. Involvement of beta chemokines in the development of inflammatory demyelination. J Neuroinflammation. 2005.2(1):7. https://doi.org/10.1186/1742-2094-2-7.
