Оценка влияния агониста рецепторов инкретинов на показатели липидного и углеводного обмена при экспериментальной хронической гиперлипидемии у крыс: БИОХИМИЯ

Николай Сергоевич  Деданишвили; Сарнг Саналович  Пюрвеев; Екатерина Геннадьевна  Батоцыренова; Вадим Анатольевич  Кашуро; Андрей Глебович  Васильев

Оценка влияния агониста рецепторов инкретинов на показатели липидного и углеводного обмена при экспериментальной хронической гиперлипидемии у крыс

БИОХИМИЯ

Николай Сергоевич Деданишвили Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-6231-445X
Сарнг Саналович Пюрвеев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-4467-2269
Екатерина Геннадьевна Батоцыренова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-3827-4579
Вадим Анатольевич Кашуро Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-7892-0048
Андрей Глебович Васильев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-7493-7619

Ключевые слова:

chronic hyperlipidemia high fat high cholesterol diet tirzepatide GLP-1 GIP total cholesterol triacylglycerols glucose хроническая гиперлипидемия высокожировая высокохолестериновая диета тирзепатид GLP-1 GIP общий холестерин триацилглицериды глюкоза

Аннотация

Введение. Нарушения липидного обмена — один из ключевых факторов развития атеросклероза, метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа. В последние годы особый интерес вызывают препараты инкретинового ряда, оказывающие не только антигипергликемическое, но и выраженное метаболическое действие. Тирзепатид, являющийся двойным агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), продемонстрировал способность улучшать показатели липидного и углеводного обмена в клинических исследованиях, однако его эффекты в условиях экспериментальной хронической гиперлипидемии изучены недостаточно. Цель исследования — оценить влияние тирзепатида на показатели липидного и углеводного обмена у крыс с экспериментальной хронической гиперлипидемией, индуцированной высокожировой высокохолестериновой диетой. Материалы и методы. Исследование выполнено на половозрелых самцах крыс линии Wistar (n=24). Хроническую гиперлипидемию моделировали путем назначения высокожировой высокохолестериновой диеты в течение 4 недель. Животные были распределены на пять групп: интактный контроль, группа гиперхолестериновой диеты, а также группы гиперхолестериновой диеты в сочетании с тирзепатидом. Тирзепатид вводили подкожно в дозе 0,30 мг/кг один раз в сутки в течение последних 7 дней эксперимента на фоне продолжающегося потребления гиперхолестериновой диеты. В сыворотке крови определяли концентрации общего холестерина, триацилглицеридов и глюкозы ферментативно-колориметрическим методом. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Graph Pad Prism 10.0. Различия считали статистически значимыми при p <0,05. Результаты. У животных, получавших высокожировую высокохолестериновую диету, выявлены выраженные метаболические нарушения, проявлявшиеся повышением концентрации общего холестерина в 3,7 раза (3,741±0,382 против 0,999±0,123 ммоль/л; p <0,0001), триацилглицеридов в 2,8 раза (2,275±0,115 против 0,804±0,096 ммоль/л; p <0,0001) и глюкозы на 38,7% (7,20±0,24 против 5,19±0,47 ммоль/л; p=0,0019) по сравнению с интактным контролем. Введение тирзепатида сопровождалось достоверным снижением концентрации общего холестерина до 2,548±0,141 ммоль/л (–31,9%; p=0,0109), триацилглицеридов до 1,174±0,069 ммоль/л (–48,4%; p <0,0001) и глюкозы до 5,653±0,096 ммоль/л (–21,4%; p <0,0001) относительно животных группы гиперхолестериновой диеты. Наиболее выраженный эффект тирзепатида наблюдался в отношении снижения уровня триацилглицеридов. Выводы. Четырехнедельное применение высокожировой высокохолестериновой диеты приводит к формированию экспериментальной хронической гиперлипидемии с нарушениями липидного и углеводного обмена. Семидневное введение тирзепатида при продолжающемся потреблении гиперхолестериновой диеты достоверно улучшило метаболические показатели, снизило концентрации общего холестерина, триацилглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Полученные данные подтверждают перспективность двойных агонистов рецепторов GIP/GLP-1 для коррекции метаболических нарушений, ассоциированных с хронической гиперлипидемией.

Биографии авторов

Николай Сергоевич Деданишвили, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

аспирант кафедры биологической химии

Сарнг Саналович Пюрвеев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.м.н., доцент, кафедра патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Екатерина Геннадьевна Батоцыренова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.б.н., доцент, заведующая кафедрой общей и медицинской химии им. проф. В.В. Хорунжего, профессор кафедры биологической химии

Вадим Анатольевич Кашуро, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.м.н., доцент, заведующий кафедрой биологической химии

Андрей Глебович Васильев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Библиографические ссылки

1. Grundy S.M. Metabolic syndrome update. Trends Cardiovasc Med. 2016.26(4):364–373. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2015.10.004.

2. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021.592:524–533. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03392-8.

3. Кондратенко А.А., Прохорова Н.Д., Минченко А.А. и др. Морфофункциональное состояние печени крыс при моделировании жирового гепатоза и измененном тиреоидном статусе. Российские биомедицинские исследования. 2024.9(3):5–14. https://doi.org/10.56871/Rbr.2024.58.48.001.

4. Деданишвили Н.С., Помигалова А.М., Баннова А.В. и др. Сравнительная характеристика моделей жировой дистрофии печени. Forcipe. 2023.6(S2):1002–1003.

5. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д. и др. Анторекс, новый антагонист рецепторов орексина, снижает компульсивное переедание у крыс, вызванное отлучением от матери в раннем онтогенезе. Медицинский альянс. 2024.12(1):84–90. https://doi.org/10.36422/23076348-2024-12-1-84-90.

6. Drucker D.J. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon Like Peptide-1. Cell Metab. 2018.27(4):740–756. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.03.001.

7. Dedanishvili N.S., Pyurveev S.S., Vasiliev A.G. et al. Evolution of the incretin system comprehension. Pediatrician (St. Petersburg). 2026.17(1):74–84. https://doi.org/10.56871/Ped.2026.18.57.008.

8. Tóth L.I., Páll D., Czopf L. et al. Semaglutide improves lipid subfraction profiles in patients with type 2 diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2025.26(12):5951. https://doi.org/10.3390/ijms26125951.

9. Gul U., Khan M.A., Ahmed M. et al. A comprehensive review of the role of Glp-1 agonists in cardiometabolic diseases. Cureus. 2024.16(12):e77675. https://doi.org/10.7759/cureus.77675.

10. Kanbay M., Copur S., Siriopol D. et al. Effect of tirzepatide on blood pressure and lipids: a meta analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2023.25(10):2803–2814. https://doi.org/10.1111/dom.15186.

11. Heise T., Mari A., De Vries J.H., Urva S., Li J. et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double blind, parallel arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022.10(6):418–429. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00085-7.

12. Деданишвили Н.С., Пюрвеев С.С., Лебедев А.А. и др. Антиаддиктивный потенциал двойного агониста инкретиновых рецепторов тирзепатида в тесте на эмоциональное переедание, вызванное внутримозговой самостимуляцией. Педиатр. 2025.16(5):44–55. https://doi.org/10.56871/Ped.2025.78.21.005.

13. Бонитенко Е.Ю., Кашуро В.А., Башарин В.А. Вопросы моделирования в экспериментальной токсикологии и медицине. Биомодели нулевого порядка. Медицина труда и промышленная экология. 2022.62(11):718–732. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-11-718-732.

14. Szudzik M., Mencel J., Bujak Gizycka B. et al. Normal caloric intake with high fat diet induces metabolic disturbances and adaptive changes in cholesterol metabolism in rats. Sci Rep. 2024.14:24193. https://doi.org/10.1038/s41598-024-74193_y.

15. Sidorova Y.S., Klyueva N.N., Okunevich I.V. et al. The influence of a high cholesterol diet and forced physical activity on biomarkers of lipid metabolism and intestinal microbiota in Wistar rats. Int J Mol Sci. 2024. 25(10):5383. https://doi.org/10.3390/ijms25105383.

16. Bays H.E., Taub P.R., Epstein E. et al. Obesity, dyslipidemia, and cardiovascular disease: a joint expert review from the Obesity Medicine Association and the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2024.18(2):e45–e102. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.01.003.

17. Mahar M.U., Mahmud O., Ahmed S., Qureshi S.A., Kakar W.G., Fatima S.S. The effects of tirzepatide on lipid profile: a systematic review and meta analysis of randomized controlled trials. J Obes Metab Syndr. 2024.33(4):348–359. https://doi.org/10.7570/jomes24008.

18. Mather K.J., Frias J.P., Nauck M.A. et al. Improvements in post challenge lipid response following tirzepatide treatment in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2024.26(4):1470–1479. https://doi.org/10.1111/dom.15365.

19. Hong I., Lee J., Kim S. et al. Effects of tirzepatide on low density lipoprotein cholesterol levels in adults: a systematic review. Cureus. 2025.17:e390268. https://doi.org/10.7759/cureus.390268.