Эффекты нейротрофина-3 и фактора роста нервов на морфологию, пролиферацию и гибель клеток глиомы С6: ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Александр Николаевич  Чернов; Екатерина Геннадьевна  Батоцыренова; Кристина Михайловна  Щепеткова; Елена Николаевна  Красникова; Вадим Анатольевич  Кашуро

Эффекты нейротрофина-3 и фактора роста нервов на морфологию, пролиферацию и гибель клеток глиомы С6

ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Александр Николаевич Чернов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0003-2464-7370
Екатерина Геннадьевна Батоцыренова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-3827-4579
Кристина Михайловна Щепеткова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-8250-4178
Елена Николаевна Красникова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Вадим Анатольевич Кашуро Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский государственный университет https://orcid.org/0000-0002-7892-0048

Ключевые слова:

C6 glioma nerve growth factor neurotrophin-3 proliferation differentiation morphology cell death глиома С6 фактор роста нервов нейротрофин-3 пролиферация дифференциация морфология гибель клеток

Аннотация

Введение. Из-за недостаточной эффективности стандартных химио- и радиотерапевтических средств при глиобластоме возникает необходимость поиска новых препаратов, которые селективно и эффективно воздействуют на опухолевые клетки, сохраняя при этом здоровые клетки. Цель исследования — изучить эффекты нейротрофина-3 (NТ-3) и β-формы фактора роста нервов (β-NGF) в течение 3 и 7 суток на морфологию, пролиферацию и гибель клеток крысиной глиомы С 6. Материалы и методы. Клетки глиомы С 6 культивировали в чашках Петри (250 тыс./чашку) в среде «Игла» (МЕМ) с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки (FBS) при 37 °С и 5% СО2 в течение 7 суток. Клетки обрабатывали N Т-3 (10 и 20 нг/мл) и β-NGF (100, 200 нг/мл).
С помощью прижизненной цифровой микроскопии и программы IM1000, Image J (версия 1.38r) оценивали размеры и площадь клеток, количество, длину, степень арборизации отростков. Определяли индекс пролиферации и количество погибших клеток (в %). Результаты. Действие β-NGF (100 и 200 нг/мл) характеризовалось выраженной цитостатичностью. Это прослеживалось в снижении индекса пролиферации более чем в 4 раза, степени арборизации выростов, стимулирования гибели клеток в оба срока наблюдения. Напротив, влияние NT-3 выражалось в усилении пролиферации в 2–3 раза (3-и и 7-е сутки), резком снижении арборизации и гибели клеток. Выводы. Результаты констатируют разнонаправленные действия NТ-3, NGF на морфофункциональную картину клеток глиомы С 6.

Биографии авторов

Александр Николаевич Чернов, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины

к.б.н., старший преподаватель кафедры биологической химии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; старший научный сотрудник, отдел общей патологии и патологической физиологии, Институт экспериментальной медицины

Екатерина Геннадьевна Батоцыренова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.б.н., доцент, заведующая кафедрой общей и медицинской химии им. проф. В.В. Хорунжего, профессор кафедры биологической химии

Кристина Михайловна Щепеткова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

ассистент кафедры биологической химии

Елена Николаевна Красникова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.х.н., доцент кафедры биологической химии

Вадим Анатольевич Кашуро, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский государственный университет

д.м.н., доцент, заведующий кафедрой биологической химии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; профессор кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии, Санкт-Петербургский государственный университет

Библиографические ссылки

1. Zhao X., He M., Yang R. et al. The global, regional, and national brain and central nervous system cancer burden and trends from 1990 to 2021: an analysis based on the Global Burden of Disease Study 2021. Front Neurol. 2025.16:1574614. https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1574614.

2. Ostrom Q.T., Bauchet L., Davis F.G. et al. The epidemiology of glioma in adults: a “state of the science” review. Neuro Oncol. 2014.16(7):896–913. https://doi.org/10.1093/neuonc/nou087.

3. Sipos D., Raposa B.L., Freihat O. et al. Glioblastoma: Clinical Presentation, Multidisciplinary Management, and Long Term Outcomes. Cancers (Basel). 2025.17(1):146. https://doi.org/10.3390/cancers1701014.

4. He J., Yan X., Hu S. Glioma stem cells: drivers of tumor progression and recurrence. Stem Cell Res Ther. 2025.16(1):293. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04352_z.

5. D’Alessio A., Proietti G., Lama G. et al. Analysis of angiogenesis related factors in glioblastoma, peritumoral tissue and their derived cancer stem cells. Oncotarget. 2016.7(48):78541–78556. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12398.

6. Chernov A., Kudryavtsev I., Komlev A., Alaverdian D., Tsapieva A. et al. Nerve Growth Factor, Antimicrobial Peptides and Chemotherapy: Glioblastoma Combination Therapy to Improve Their Efficacy. Biomedicines. 2023.11(11):3009. https://doi.org/10.3390/biomedicines11113009.

7. Wiesmann C., de Vos A.M. Nerve growth factor: Structure and function. Cell Mol Life Sci. 2001.58(5-6):748–759. https://doi.org/10.1007/PL00000898.

8. Park J.C., Chang I.B., Ahn J.H. et al. Nerve Growth Factor Stimulates Glioblastoma Proliferation through Notch1 Receptor Signaling. J Korean Neurosurg Soc. 2018.61(4):441–449. https://doi.org/10.3340/jkns.2017.0219.

9. Божкова В.П., Брежестовский П.Д., Буравлев В.П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы. М.: Наука. 1988. 318 с.

10. Чернов А.Н., Пюрвеев С.С., Шамова О.В. и др. Модели, использующие мелких лабораторных животных, для изучения эффектов противоопухолевых препаратов. Часть 2. Трансплантационные опухолевые модели. Спб.: Спб Гпму. 2026.

11. Бонитенко Е.Ю., Кашуро В.А., Башарин В.А. Вопросы моделирования в экспериментальной токсикологии и медицине. Биомодели нулевого порядка. Медицина труда и промышленная экология. 2022.62(11):718–732. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-11-718-732.

12. Freshney R.I. Animal Cell Culture: a Practical Approach. J.R.W. Masters, ed. 3rd ed. London: Oxford Univ. Press. 2000. 315 p.

13. Зайнутдинова Э.М. Основы физиологии человека. Уфа: Изд. Угнту. 2006. 105 с.

14. van Belle G., Fisher L.D., Heagerty P.J., Lumley T. Biostatistics: a methodology for the health sciences. L.D. Fisher, G. van Belle, eds. Canada: Jonh Wiley and Sons Inc.. 2004. 889 p.

15. Гланц С. Медико биологическая статистика. М.: Практика. 1999. 459 с.

16. Watanabe T., Katayama Y., Kimura S., Yoshino A. Control of proliferation and survival of C6 glioma cells with modification of the nerve growth factor autocrine system. Neuro Oncol. 1999.41(2):121–128. https://doi.org/10.1023/a:1006127624487.

17. Cragnolini A.B., Volosin M., Huang Y., Friedman W.J. Nerve growth factor induces cell cycle arrest of astrocytes. Dev Neurobiol. 2012.72(6):766–776. https://doi.org/10.1002/dneu.20981.

18. Rabin S.J., Tornatore C., Baker Cairns B. et al. Trk A receptors delay C6 2B glioma cell growth in rat striatum. Brain Res Mol. Brain Res. 1998.56(1-2):273–276. https://doi.org/10.1016/s0169-328x(98)00020-5.

19. Weis C., Wiesenhofer B., Humpel C. Nerve growth factor plays a divergent role in mediating growth of rat C6 glioma cells via binding to the p75 neurotrophin receptor. Neuro Oncol. 2002.56(1):59–66. https://doi.org/10.1023/a:1014410519935.

20. Hutton L.A., de Vellis J., Perez Polo J.R. Expression of p75ngfr Trk A, and Trk B m Rna in rat C6 glioma and type I astrocyte cultures. J Neurosci Res. 1992.32(3):375–383. https://doi.org/10.1002/jnr.490320309.

21. Singer H., Hansen B., Martinie D., Karp C. Mitogenesis in glioblastoma multiforme cell lines: a role for Ngf and its Trk A receptors. Neuro Oncol. 1999.45(1):1–8. https://doi.org/10.1023/a:1006323523437.

22. Pflug B.R., Colangelo A.M., Tornatore C., Mocchetti I. Trk A induces differentiation but not apoptosis in C6 2B glioma cells. J Neurosci Res. 2001.64(6):636–645. https://doi.org/10.1002/jnr.1117.

23. Tseng T.H., Shen C.H., Huang W.S. et al. Activation of neutral sphingomyelinase, Mapks, and p75 Ntr mediating caffeic acid phenethyl ester induced apoptosis in C6 glioma cells. J Biomed Sci. 2014.21(1):61. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-61.